Zusammenfassung
Hintergrund: Die Leber kann sich nach einer Teilresektion quantitativ und qualitativ sehr gut
regenerieren. Unter einer bestimmten kritischen Grenze des prospektiven Leberrestvolumens
(FLRV), geht eine Leberteilresektion dennoch mit einer großen Gefahr einer Lebersynthesestörung
bis hin zur Leberinsuffizienz einher. Verschiedene Untersuchungen deuten auf einen
wesentlichen Einfluss von Knochenmarksstammzellen (KMSZ) auf die Leberregeneration
hin. Wir berichten hier über unsere Erfahrungen mit einer Kombination aus portalvenöser
Embolisation (PVE) mit Applikation von CD133+-KMSZ in die prospektiv verbleibende
Leber. Patienten und Methoden: Aufgrund eines zu niedrigen FLRV vor geplanter erweiterter Rechts-Hemihepatektomie
bei einem Malignom der Leber musste bei 11 aufeinanderfolgenden Patienten eine PVE
der Segmente I, IV–VIII zur Induktion einer Hypertrophie durchgeführt werden. Bei
diesen 11 Patienten versprach die PVE alleine allerdings keine ausreichende Proliferation,
da sie zusätzlich zu dem zu geringen FLRV auch noch Zeichen einer verminderten Leberparenchymqualität
aufwiesen. Diese Patienten erhielten zusätzlich zur PVE autologe CD133+-KMSZ über
die Portalvenenäste der Segmente II und III. Die Leber- und Tumorvolumina wurden mittels
helikaler Computertomografie (CT) ermittelt. Die absolute, tägliche und relative Zunahme
des Volumens wurden gemessen und mittels t-Test oder Wilcoxon-Test mit einem Kollektiv,
welches nur eine PVE erhielt, verglichen. Ergebnisse: Bei den Patienten zeigte sich ein relativer Zuwachs der Segmente II und III von 77,3 % ± 38,2 %
des gesamten Lebervolumens bzw. von 9,5 ± 4,3 mL pro Tag bis zur Resektion. Dies war
signifikant mehr als bei dem historisch verglichenen Kollektiv mit PVE alleine mit
39,1 % ± 20,4 % bzw. 4,1 ± 1,9 mL pro Tag. Wir konnten daher bei Patienten mit PVE
in Kombination mit der Anwendung von CD133+-Zellen nach 27 ± 11 Tagen die Resektion
durchführen, nach PVE alleine erst nach 45 ± 21 Tagen (p = 0,02). Das Überleben war
dabei weder in der frühen postoperativen Phase, noch im Langzeit-Follow-up durch die
kürzere Wartezeit negativ beeinflusst. Schlussfolgerung: Die PVE in Kombination mit der Applikation von CD133+-KMSZ kann offensichtlich die
Leberregeneration beschleunigen. Dieses Verfahren hat das Potenzial bei Patienten
noch eine intentionell kurative Resektion durchzuführen, die ansonsten wegen der drohenden
Leberinsuffizienz nicht möglich wäre.
Abstract
Background: The liver has an excellent regenerative capacity after resection. However, below
a critical level of future liver remnant volume (FLRV), partial hepatectomy is accompanied
by a significant increase of postoperative liver failure. There is accumulating evidence
for the contribution of bone marrow stem cells (BMSC) to participate in liver regeneration.
Here we report our experience with portal vein embolisation (PVE) and CD133+ BMSC
administration to the liver, compared with PVE alone, to augment hepatic regeneration
in patients with critically low FLRV or impaired liver function. Patients and Methods: Eleven patients underwent PVE of liver segments I and IV–VIII to stimulate hepatic
regeneration prior to extended right hepatectomy. In these 11 patients with a FLRV
below 25 % and / or limited quality of hepatic parenchyma, PVE alone did not promise
adequate proliferation. These patients underwent additional BMSC administration to
segments II and III. Two radiologists blinded to patients‘ identity and each other‘s
results measured liver and tumour volumes with helical computed tomography. Absolute,
relative and daily FLRV gains were compared with a group of patients that underwent
PVE alone. Results: The increase of the mean absolute FLRV after PVE with BMSC application from 239.3 mL ± 103.5
(standard deviation) to 417.1 mL ± 150.4 was significantly higher than that from 286.3 mL ± 77.1
to 395.9 mL ± 94.1 after PVE alone (p < 0.05). Also the relative gain of FLRV in this
group (77.3 % ± 38.2 %) was significantly higher than that after PVE alone (39.1 % ± 20.4 %)
(P = 0.039). In addition, the daily hepatic growth rate after PVE and BMSC application
(9.5 ± 4.3 mL / d) was significantly superior to that after PVE alone (4.1 ± 1.9 mL / d)
(p = 0.03). Time to surgery was 27 days ± 11 in this group and 45 days ± 21 after
PVE alone (p = 0.02). Short- and long-term survival were not negatively influenced
by the shorter waiting period. Conclusion: In patients with malignant liver lesions, the combination of PVE with CD133+ BMSC
administration substantially increased hepatic regeneration compared with PVE alone.
This procedure bears the potential to allow the safe resection of patients with a
curative intention that would otherwise carry the risk post-operative liver failure.
Schlüsselwörter
Leberresektion - Leberversagen - Leberchirurgie - Resektabilität - Stammzelltherapie
Key words
liver resection - liver failure - liver surgery - resectability - stem cell therapy
Literatur
knoefel@uni-duesseldorf.de
